中國科學(xué)院院士賀福初有一個(gè)比喻：基因組和蛋白質(zhì)組的關(guān)系就像詞典與文章、元素表與化工廠。基因組學(xué)中微小的差異，在蛋白質(zhì)組學(xué)中可以被千倍甚至近萬倍地放大。因此，要真正闡釋生命，必須從蛋白質(zhì)組中尋找答案。
北京市昌平區(qū)中關(guān)村生命科學(xué)園的主入口處，一棟由南北雙樓組成的銀白色建筑呈一字型展開。這里是國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心—北京（鳳凰中心）的總部大樓，也是“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”（以下簡(jiǎn)稱CNHPP）的主要研究基地，從2014年6月至今，有關(guān)人類蛋白質(zhì)組的龐大數(shù)據(jù)在這棟建筑中陸續(xù)被測(cè)量和解讀。
偶爾從門口經(jīng)過的人也許無法想象，這些數(shù)據(jù)有一天會(huì)*改變眼前的生活。基于人類基因組這部“天書”而發(fā)展起來的醫(yī)療，將因?yàn)槿祟惖鞍踪|(zhì)組信息的清晰而變得更加精細(xì)和普適。
不久前，鳳凰中心主任、北京蛋白質(zhì)組研究中心主任、蛋白質(zhì)組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任秦鈞在*屆生命組學(xué)與醫(yī)學(xué)大會(huì)上對(duì)CNHPP作了介紹，《中國科學(xué)報(bào)》記者就該計(jì)劃對(duì)其進(jìn)行了專訪。
只有蛋白質(zhì)組才能從根本上闡釋生命
《中國科學(xué)報(bào)》：人類基因組計(jì)劃完成了對(duì)人類23對(duì)染色體上全部DNA攜帶的遺傳信息的總和——30億個(gè)堿基對(duì)的測(cè)序工作，人體“天書”已完整地呈現(xiàn)在了人類面前。現(xiàn)在對(duì)人類蛋白質(zhì)組展開研究，其意義是什么？
秦鈞：科學(xué)界曾經(jīng)認(rèn)為，只要繪制出人類基因組序列圖，就能了解疾病的根源，但事實(shí)并非如此。
基因是人類遺傳信息的載體，是生命奧秘zui原始、zui根本的物質(zhì)基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)是基因表達(dá)的產(chǎn)物，是構(gòu)成有機(jī)體的主要成分，是所有生命活動(dòng)的載體和功能執(zhí)行者，是細(xì)胞執(zhí)行生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老和死亡等各種生命活動(dòng)的基本單位。蛋白質(zhì)與基因密切相關(guān)，但是在此基礎(chǔ)上又產(chǎn)生很多變化，造就了生物體不同的形態(tài)、形狀，或者執(zhí)行不同的功能。
一個(gè)有機(jī)體只有一個(gè)基因組，但是同一個(gè)有機(jī)體的不同細(xì)胞中的蛋白質(zhì)的組成和數(shù)量卻隨細(xì)胞種類和功能狀態(tài)的不同各有差異。比如，人體不同組織器官的基因組是一樣的，但是各個(gè)組織器官的蛋白質(zhì)組不*一樣。人和鼠的基因組的差別僅為1%，但是其形態(tài)、性狀差別非常大，這就是蛋白質(zhì)組不一樣的體現(xiàn)。
中國科學(xué)院院士賀福初有一個(gè)比喻：基因組和蛋白質(zhì)組的關(guān)系就像詞典與文章、元素表與化工廠。確實(shí)如此，基因組學(xué)中微小的差異，在蛋白質(zhì)組學(xué)中可以被千倍甚至近萬倍地放大。因此，要真正闡釋生命，必須從蛋白質(zhì)組中尋找答案。
《中國科學(xué)報(bào)》：在CNHPP開展之前，中國科學(xué)家已經(jīng)主導(dǎo)執(zhí)行過“人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃”（HLPP）。和HLPP相比，CNHPP對(duì)研究方法和技術(shù)提出哪些新的要求？
秦鈞：與前期的HLPP相比，無論從研究思路、技術(shù)方法，還是平臺(tái)和團(tuán)隊(duì)，CNHPP都有較大的改進(jìn)和，研究范圍也顯著擴(kuò)大。特別是對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量、數(shù)據(jù)產(chǎn)出的速度等要求也越來越高。比如，蛋白質(zhì)組的分析速度、精度以及在定量、可視化等方面要求不斷提升。在CNHPP中，我們將對(duì)象擴(kuò)展到心臟、肝臟、胃、肺臟、腎臟等人體器官，獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不僅可以在器官內(nèi)比較，更可以在器官間分析，獲得全面的認(rèn)識(shí)。
樣本檢測(cè)效率可提升6倍
《中國科學(xué)報(bào)》：為了繪制人類蛋白質(zhì)組的精細(xì)圖譜，CNHPP都將展開哪些研究？
秦鈞：主要開展的研究包括：建立樣本采集方法標(biāo)準(zhǔn)、樣本預(yù)處理和生物質(zhì)譜分析策略；進(jìn)行含有定量信息的正常組織和疾病、疾病旁組織蛋白質(zhì)表達(dá)譜、磷酸化譜、轉(zhuǎn)錄因子譜構(gòu)建；建立臨床蛋白質(zhì)組大數(shù)據(jù)平臺(tái)；通過數(shù)據(jù)分析、知識(shí)挖掘，發(fā)現(xiàn)若干疾病人群特征性信號(hào)通路變化的線索以及它們和病人手術(shù)后存活的關(guān)系。
這其中包含了很多難題。首先需要攻克的是蛋白質(zhì)分離鑒定的速度、樣本通量，除此之外，還有微量或痕量蛋白質(zhì)的分析、蛋白質(zhì)組大數(shù)據(jù)構(gòu)建和多維度組學(xué)對(duì)接、蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)的深入分析和知識(shí)挖掘的方法策略等。
《中國科學(xué)報(bào)》：CNHPP從2014年6月啟動(dòng)，迄今取得了哪些進(jìn)展？
秦鈞：主要包括五個(gè)方面的進(jìn)展。
首先，建立了樣本采集方法標(biāo)準(zhǔn)，并推廣至全體項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，各臨床團(tuán)隊(duì)已完成100組以上的樣本，包括正常組織、疾病組織、疾病旁組織的收集。第二，建立了樣本預(yù)處理和生物質(zhì)譜分析策略，包括表達(dá)譜、磷酸化譜、轉(zhuǎn)錄因子譜方法標(biāo)準(zhǔn)。第三，建立了一種新蛋白質(zhì)組分析策略，可在接近和達(dá)到樣本蛋白表達(dá)數(shù)量的水平上，將檢測(cè)時(shí)間縮短至傳統(tǒng)蛋白質(zhì)組技術(shù)的1/7左右。該分析策略已作為本項(xiàng)目的技術(shù)規(guī)范應(yīng)用在所有樣本的檢測(cè)分析中。第四，通過測(cè)定和分析個(gè)體的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，進(jìn)行含有定量信息的正常組織和疾病、疾病旁組織蛋白質(zhì)表達(dá)譜、磷酸化譜、轉(zhuǎn)錄因子譜構(gòu)建。zui后，通過初步數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)若干疾病人群特征性信號(hào)通路變化的線索。
蛋白質(zhì)是zui終解決醫(yī)學(xué)問題的出路
《中國科學(xué)報(bào)》：你剛才提到了對(duì)蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)的分析，其實(shí)將所得到的海量數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成有意義的海量信息才是研究的主要目的，現(xiàn)有的信息分析技術(shù)能夠達(dá)到這一目標(biāo)嗎？
秦鈞：我們通過聯(lián)合相關(guān)生物學(xué)家、臨床學(xué)家以及生物分析學(xué)家分析海量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，一是通過各種生物信息學(xué)分析方法，努力從數(shù)據(jù)中挖掘有用的信息；二是依靠生物學(xué)家、臨床學(xué)家，從生物學(xué)問題，臨床問題、臨床需求等方面研讀數(shù)據(jù)。
現(xiàn)有的生物信息技術(shù)還不能*按照我們的要求和期望分析蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)。從規(guī)模和深度來看，CNHPP產(chǎn)生的數(shù)據(jù)對(duì)當(dāng)前生物信息學(xué)是個(gè)挑戰(zhàn)。因此，我們還在不斷開發(fā)和整合新的生物信息技術(shù)，希望構(gòu)建一個(gè)整合、快速、功能強(qiáng)大、的生物信息分析平臺(tái)，以滿足不斷產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)的分析，這其實(shí)也是CNHPP的一個(gè)主要發(fā)展方向。
《中國科學(xué)報(bào)》：CNHPP的科學(xué)價(jià)值如何切實(shí)造福人類？
秦鈞：從現(xiàn)階段看，至少在以下幾個(gè)方面可造福人類。
一是通過對(duì)重大疾病發(fā)生發(fā)展過程中的重要調(diào)控通路和重要調(diào)控蛋白質(zhì)進(jìn)行研究，揭示重大疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，同時(shí)獲得一批重要疾病診斷標(biāo)志物、藥物靶標(biāo)，從而提高重大疾病的防診治水平。比如，通過篩選更多更具有診斷和判別意義的生物標(biāo)志物，提高重大疾病的早期診斷能力或者為疾病早期預(yù)警、健康體檢監(jiān)測(cè)等提供重要依據(jù)，通過對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)及其信號(hào)通路等的研究，為醫(yī)療提供判別依據(jù)和相應(yīng)的手段。二是可以通過新的診斷試劑、創(chuàng)新藥物以及相關(guān)科學(xué)儀器、診療設(shè)備等多種產(chǎn)品的市場(chǎng)化推動(dòng)生物醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。
《中國科學(xué)報(bào)》：CNHPP如何促進(jìn)醫(yī)療的發(fā)展？
秦鈞：我要特別強(qiáng)調(diào)CNHPP對(duì)目前正在籌劃、即將啟動(dòng)的中國醫(yī)療計(jì)劃的啟示。美國的醫(yī)療計(jì)劃沒有包含蛋白組學(xué)的內(nèi)容，是個(gè)很大的缺陷。中國的醫(yī)療計(jì)劃在蛋白組學(xué)上有考慮和布局，是一個(gè)顯著的進(jìn)步。
蛋白質(zhì)zui終會(huì)是醫(yī)學(xué)的出路。現(xiàn)在蛋白組學(xué)剛剛起步，相當(dāng)于基因組學(xué)10~15年前的水平，但其發(fā)展勢(shì)頭已展現(xiàn)出蓬勃生機(jī)。中國的蛋白組學(xué)起步早，進(jìn)步快，在世界的蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域占有一席陣地。zui近建成、投入試運(yùn)行的國家蛋白質(zhì)組學(xué)大科學(xué)設(shè)施——鳳凰中心已在CNHPP的實(shí)施中發(fā)揮了作用。其強(qiáng)大的蛋白質(zhì)組解析能力，正在發(fā)展的蛋白質(zhì)組生物信息學(xué)技術(shù)和方法，統(tǒng)一的樣本準(zhǔn)備流程，均一的質(zhì)量控制方法和與臨床醫(yī)生的緊密合作、無縫連接，已對(duì)CNHPP高質(zhì)量數(shù)據(jù)的產(chǎn)出和分析提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)和保障。
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